蛋白酶体(Proteases)蛋白酶体降解蛋白质
蛋白酶是一种生化抑制剂,是蛋白质合成过程中蛋白水解的错误折叠蛋白质和其他蛋白质的主要降解途径。它存在于所有真核细胞、古细菌和一些细菌中,是一种具有多重催化活性的蛋白酶,由多种催化和调节蛋白组成。蛋白酶体(Proteases)它具有三到四种不同的肽酶活性,包括类胰蛋白酶、类胰凝乳蛋白酶和肽基谷氨酰多肽水解活性。根据沉降系数的不同,蛋白酶可分为两种类型。26S蛋白酶体的相对分子质量约为2000 kDa,依赖于三磷酸腺苷;20S蛋白酶体的相对分子质量约为750 kDa,与三磷酸腺苷无关。大多数蛋白质在被蛋白酶体降解前需要泛素化。26s蛋白酶体是2-MDa的一种多亚基蛋白酶,能降解大多数细胞质、内质网和核蛋白。目标蛋白最广为人知的降解机制是通过结合泛素降解,泛素是一种8-kDa蛋白。26s蛋白酶体由20s核心蛋白和19s调控复合物组成。
蛋白酶体(Proteases)蛋白酶体降解蛋白质
蛋白酶体(Proteases)19s的伴侣蛋白可以打开泛素标记的蛋白底物并将其送入20s的柱状核心,其中有三对蛋白水解活性位点。这三对位点的命名对应于糜蛋白酶、胰蛋白酶和半胱天冬酶的切割特异性的相似性。对出芽酵母突变体的研究从根本上表明,这三对位点具有不同的作用,胰凝乳蛋白酶样活性位点对正常生长最为重要。蛋白酶体(Proteases)蛋白酶体抑制剂已用于治疗疾病,如癌症,也广泛用于实验室研究。MG-341是美国食品和药物管理局批准的治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的药物。
蛋白酶体(Proteases)它也可用于实验室研究,以抑制蛋白酶体的活性。其他一些蛋白酶抑制剂也已被开发为药物或处于临床试验和测试阶段,包括双硫仑、表没食子儿茶素没食子酸酯、盐孢菌素A、卡非佐米、ONX0912、CEP-18770和MLN9708。MG132,也称为苄氧羰基-L-亮氨酸-L-亮氨酸,Z-LLL-CHO,是一种肽醛,可抑制不同类型蛋白酶的活性,包括丝氨酸蛋白酶和钙蛋白酶。MG132和其他肽醛能有效抑制蛋白酶体中几种肽酶的蛋白酶活性,抑制钙蛋白酶的活性。
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